DJ Qualls lớn lên tại thành phố nhỏ Manchester ở Tennessee, một trong năm người con. Sau khi học tại Đại học London, ông trở về Tennessee và bắt đầu diễn xuất tại một nhà hát địa phương. Trong khoảng thời gian đó, ông được các nhiếp ảnh gia David La Chappelle và Steve Klein phát hiện, điều này dẫn đến công việc người mẫu cho Prada, cũng như các chiến dịch quảng cáo khác. Ngoài những thành tựu chuyên nghiệp, Qualls tự hào là một người sống sót sau khi bị ung thư và là người ủng hộ nghiên cứu và nâng cao nhận thức về bệnh ung thư. Qualls bắt đầu sự nghiệp điện ảnh của mình trong bộ phim Road Trip (2000). Qualls cũng xuất hiện trong bộ phim kinh dị hài Cherry Falls (2000), trong đó ông đóng cùng với Jay Mohr, Brittany Murphy và Gabriel Mann trong câu chuyện về vụ giết người ở trường trung học của một thị trấn nhỏ. Các công việc đầu tiên của ông bao gồm loạt phim ngắn Mama Flora's Family (1998) (truyền hình), dựa trên cuốn sách của Alex Haley, và "Against The Wall".
