Từ ông nội xa của bà, Frank Keenan, một diễn viên Shakespeare và điện ảnh im lặng, đến ông ngoại của bà, Ed Wynn, ông nội Keenan Wynn, và chú của bà, Tracy Keenan Wynn; Jessica là thế hệ thứ năm trong một triều đại kinh doanh biểu diễn. Gia đình Wynn, gia đình Barrymore, và gia đình Power, là những gia đình duy nhất đã bảo tồn và mở rộng dòng dõi sân khấu của họ trong hơn 100 năm. Bà nổi tiếng nhất với các bộ phim Mamma Mia! Here We Go Again (2018) và Forever (2014).
