Lionel Barrymore là người đã mang lại cho Louis Wolheim cơ hội bắt đầu sự nghiệp diễn xuất của mình. Wolheim đã có khuôn mặt bị bầm dập và mũi gãy trong khi chơi cho đội bóng đá của trường Cornell. Sau đó, với vai trò là giảng viên tại Cornell, ông nhận thấy cuộc sống không hề dễ dàng. Ông đã làm việc bán thời gian như một diễn viên phụ trong xưởng phim Wharton nhưng không nhận được sự chú ý đáng kể. Barrymore chỉ cần nhìn vào ông một lần để nhận ra rằng khuôn mặt của Wolheim chính là tài sản quý giá của ông. Nhờ Barrymore, Wolheim đã được đi vào đời sống sân khấu New York. Trên sân khấu chính thống, ông đã gặt hái thành công lớn với các vở kịch "Welcome Wing" và "The Hairy Ape", và đạt đến đỉnh cao với vở kịch "What Price Glory". Louis Wolheim qua đời tại Los Angeles, California vào ngày 18 tháng 2 năm 1931 do ung thư dạ dày.
