Matthew Daddario sinh ra và lớn lên ở New York với cha là Richard và mẹ là Christina Daddario, cả hai đều là luật sư. Anh học kinh doanh tại Đại học Indiana ở Bloomington. Anh tốt nghiệp năm 2010, sau đó bắt đầu học diễn xuất và bắt đầu thử vai. Anh là con thứ hai, có một em gái là Catharine Daddario và một chị gái là Alexandra Daddario, cũng là một nữ diễn viên. Anh có dòng máu Ý, Ailen, Anh và Séc.
