Milena Smit sinh ngày 5 tháng 10 năm 1996 tại Elche, Tây Ban Nha. Cô bắt đầu sự nghiệp trong lĩnh vực giải trí với tư cách là một người mẫu khi mới 15 tuổi. Cô làm việc tại thành phố quê hương và sau đó chuyển đến Madrid để tìm kiếm cơ hội nghề nghiệp. Cha của cô là người Hà Lan. Cô được đào tạo để trở thành một nữ diễn viên tại trường diễn xuất Cristina Rota và được giảng dạy bởi Bernard Hiller, một huấn luyện viên diễn xuất của các diễn viên như Leonardo DiCaprio và Cameron Diaz. Trước khi trở thành một nữ diễn viên, cô từng làm việc sebagai một nữ phục vụ, trợ lý cửa hàng, người trông trẻ và nhân viên thông tin trên tàu điện ngầm. Các xuất hiện đầu tiên của Smit trên màn ảnh là trong các bộ phim ngắn như Diagonales, Innermost, Chimichanga và Adentro. Vào năm 2020, cô xuất hiện trong bộ phim đầu tiên của mình, Cross the Line, được đạo diễn bởi David Victori và có sự tham gia của Mario Casas. Vì công việc của cô trong bộ phim, cô đã được đề cử tại Giải Goya cho nữ diễn viên mới xuất sắc nhất. Đội ngũ tuyển chọn của bộ phim đã phát hiện ra nữ diễn viên này qua một mạng xã hội: "Sau nhiều lần tìm kiếm, chúng tôi đã tìm thấy Milena trên Instagram. Chúng tôi yêu thích mọi thứ mà cô ấy có chung với nhân vật." Sau khi tham gia vào Cross the Line, cô được ký hợp đồng bởi Pedro Almodóvar cho bộ phim Parallel Mothers với Penélope Cruz và Aitana Sánchez-Gijón. Trong bộ phim, Smit và Cruz vào vai những người phụ nữ mang thai ngoài ý muốn và trở thành bạn bè trong khoa sản. Cả hai nhân vật đều sinh con gái vào cùng một ngày. Về diễn xuất của cô trong bộ phim, đạo diễn Almodóvar cho biết: "cô ấy có một trí tuệ cảm xúc và một sự chân thành mà không thể học được ở bất kỳ trường học nào"; ông cũng cho biết vai diễn của cô trong bộ phim năm 2020 Cross the Line là "khó thể diễn tả". Smit đã nhận được một đề cử Giải Goya cho Nữ diễn viên phụ xuất sắc nhất cho vai diễn này.
