Ông sinh ra ở Puerto Rico vào năm 1959. Calderon chuyển đến New York cùng gia đình khi mới 6 tuổi, nơi ông lớn lên trên đường phố của Lower East Side và Spanish Harlem. Sau một thời gian học đại học, ông nhập ngũ vào Lục quân Hoa Kỳ và phục vụ ở nước ngoài với tư cách là một binh sĩ bộ binh. Trở lại Hoa Kỳ, Calderon đặt mục tiêu theo đuổi sự nghiệp diễn xuất. Bắt đầu từ sân khấu New York, ông đã giành được giải thưởng Obie cho màn trình diễn của mình trong vở kịch Blade to the Heat tại Nhà hát Công cộng. Vai diễn nổi bật nhất của ông trên sân khấu Broadway là vai đối diện với Robert De Niro trong vở kịch Cuba và Gấu Teddy của ông. Calderon cũng xuất hiện trên sân khấu ngoài Broadway trong các vở kịch như Requiem For A Heavyweight và Divine Horsemen, và đóng vai Achilles trong sản phẩm của Lễ hội Shakespeare New York là Troilus và Cressida tại Công viên Central. Ông là thành viên sáng lập của Nhà hát Touchstone, Nhà hát Dân gian Mỹ và Công ty Labyrinth Theatre. Ban đầu, Calderon được chọn vào vai Jules Winnfield trong phim Pulp Fiction; Samuel L. Jackson sau đó được giao vai này. Đính chính: Samuel Jackson đã kể với Tarantino rằng ông đã phạm sai lầm khi không chọn ông vào vai trong Reservoir Dogs. Tarantino đồng ý và nói với ông rằng ông đang viết một kịch bản và có một nhân vật mà ông đã viết riêng cho Jackson. Calderon đã có một buổi đọc đầu tiên tốt hơn Jackson và Tarantino đã xem xét nghiêm túc việc chọn ông vào vai Jules Winnfield. Calderon đóng vai Paul, người phục vụ quán bar trong cảnh đối thoại giữa Butch Coolidge và Marsellus Wallace. Calderon cũng đồng viết kịch bản cho bộ phim tội phạm năm 1992 của Abel Ferrara, Bad Lieutenant, có sự tham gia của Harvey Keitel. Calderon đã diễn xuất trong The Last Castle và bộ phim độc lập được đánh giá cao Girlfight. Hơn ba chục tín chỉ phim của ông cũng bao gồm Out of Sight, Cop Land, Four Rooms, Pulp Fiction, Bad Lieutenant, The Firm, The Addiction, Q & A, Sea of Love, Clockers và King of New York. Ngoài ra, ông đã có nhiều lần xuất hiện khách mời trên các loạt phim truyền hình, bao gồm các vai diễn định kỳ trên Dream Street, Law & Order và Miami Vice. Năm 2010, Calderon sẽ đóng vai The Businessman trong bộ phim tội phạm - The Story của Sanzhar Sultanov.
