Sinh ra tại Madrid, Santiago Segura bắt đầu sự nghiệp của mình bằng cách làm bộ phim ngắn đầu tiên khi mới 14 tuổi. Sau khi học Nghệ thuật tại Madrid, cuối cùng anh quyết định trở thành một nhà làm phim. Bộ phim ngắn đầu tiên của anh, Relatos de la medianoche (1989), được thực hiện với ngân sách chỉ 7.000 pts (khoảng 60 đô la). Sau đó, anh xuất hiện như một người tham gia trong một số chương trình trò chơi trên truyền hình Tây Ban Nha, chẳng hạn như Locos por la tele (1990) và No te rías, que es
