Spencer Squire sinh ra ở Philadelphia, Pennsylvania. Sau khi biểu diễn trên sân khấu từ khi còn nhỏ, Spencer đã hoàn thành bằng cấp về Sân khấu tại Đại học Northwestern ở Evanston, Illinois. Từ đó, Spencer chuyển đến Los Angeles để theo đuổi sự nghiệp trong ngành công nghiệp giải trí. Cơ hội đầu tiên của anh xuất hiện khi anh được chọn vào vai một trong những vận động viên chèo thuyền đại học do Michael Shannon huấn luyện trong phim Heart of Champions, trước đây được biết đến với tên gọi Swing. Sau đó, Spencer tiếp tục xuất hiện trong phim Shriver, cũng có sự tham gia của Michael Shannon. Đầu năm nay, Spencer được Denzel Washington chọn để đóng vai trong phim A Journal for Jordan của Sony Pictures Entertainment. Ngoài công việc diễn xuất, Spencer đã chỉ đạo, viết kịch bản và đóng chính trong phim ngắn Trip's Duplage, sau đó được trình chiếu tại nhiều lễ hội phim trên toàn thế giới.
