Ong Kuo Sin tốt nghiệp với bằng Cử nhân Khoa học (Đài phát thanh-Truyền hình-Phim) tại Đại học Texas ở Austin. Khi trở về Singapore vào năm 1999, ông trở thành trợ lý đạo diễn của bộ phim sitcom nổi tiếng School Days và cuối cùng trở thành đạo diễn của mùa thứ hai của loạt phim này. Các dự án đa dạng của Ong Kuo Sin bao gồm các bộ phim tài liệu như Life Stories và Lion Dances; các chương trình du lịch như Extreme Gourmet, Seoul Far So Good và Spa Seekers; các chương trình đa dạng như Behind All Jobs và các bộ phim như The Sassy Neighbour, Parental Guidance và Sayang Sayang. Năm 2011, Kuo Sin hợp tác với Michelle Chong trong bộ phim đầu tay của cô ấy, Already Famous, với vai trò trợ lý đạo diễn. Sau đó, ông đã đạo diễn bộ phim JUMP! của Channel U, bộ phim được xếp hạng cao nhất trong năm 2012. Năm 2013, ông đã viết và đạo diễn bộ phim đầu tiên của mình, Judgement Day và bộ phim thứ hai của mình, Mr Unbelievable vào năm 2015. Tính đến năm 2018, ông đang trong quá trình hậu sản xuất cho bộ phim thứ ba của mình, One Headlight.
