William Frawley sinh ra ở Burlington, Iowa. Khi còn là một cậu bé, ông đã hát tại Nhà thờ Công giáo St. Paul và biểu diễn tại Nhà hát Opera Burlington. Công việc đầu tiên của ông là một stenographer (người ghi chép nhanh) cho Đường sắt Union Pacific. Ông đã biểu diễn trong các chương trình sân khấu (vaudeville) với người anh trai Paul, sau đó tham gia cùng nhà soạn piano Franz Rath trong một chương trình mà họ đã biểu diễn tại San Francisco vào năm 1910. Bốn năm sau, ông đã thành lập một nhóm hài kịch nhẹ với người vợ mới của mình, Edna Louise Broedt, "Frawley và Louise", và họ đã đi lưu diễn trên các đường Orpheum và Keith cho đến khi họ ly hôn vào năm 1927. Sau đó, ông chuyển đến Broadway và sau đó, vào năm 1932, đến Hollywood với Paramount. Đến năm 1951, khi ông liên hệ với Lucille Ball về một vai diễn trong chương trình truyền hình của cô là Tôi yêu Lucy (1951), ông đã biểu diễn trong hơn 100 bộ phim. Vai diễn của ông với tư cách là Fred Mertz đã kéo dài cho đến khi chương trình kết thúc vào năm 1960, sau đó ông đã tham gia trong 5 năm vào chương trình Ba người con của tôi (1960). Sức khỏe yếu kém đã buộc ông phải nghỉ hưu. Ông đã đột quỵ tim vào ngày 3 tháng 3 năm 1966, ở tuổi 79, khi đang đi dạo trên Đại lộ Hollywood sau khi xem một bộ phim. Ông được chôn cất tại Nghĩa trang Mission San Fernando.
